任何“新”儀器在用于產(chǎn)生 GxP 數(shù)據(jù)之前都必須進(jìn)行 OQ 和 PQ。某些實(shí)驗(yàn)室可能會(huì)在 OQ 或 PQ 需要重復(fù)進(jìn)行的條件下做出某些選擇。我們認(rèn)為，任何“新”儀器在用于產(chǎn)生 GxP 數(shù)據(jù)之前都必須進(jìn)行 OQ 和 PQ。與購(gòu)買用于 GxP的儀器相同，其他儀器對(duì)其工作的適用性將記錄在 DQ 的開頭。這一舉措將明確儀器的預(yù)期用途，同時(shí) OQ 的執(zhí)行時(shí)間將說明該儀器切合目的要求的原因。

如圖所示。在這個(gè)簡(jiǎn)化的 V 模型中，更容易看出4Q 各階段之間的關(guān)系。圖2還強(qiáng)調(diào)了，在儀器進(jìn)行重要升級(jí)或采用以前沒有涉及的新方法時(shí)，都需要對(duì)設(shè)計(jì)認(rèn)證 DQ 進(jìn)行審查以確保儀器的適用性。如果沒有這個(gè)反饋回路，將會(huì)存在儀器無法適用于新應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)。另外，由于 DQ 和 OQ 之間存在的聯(lián)系，這幅圖還著重表明 OQ 中是否需要包含不同的設(shè)定點(diǎn)以測(cè)試使用范圍。

根據(jù)我們所討論的風(fēng)險(xiǎn)，操作認(rèn)證能夠涵蓋：新儀器的認(rèn)證；在一個(gè)確定時(shí)間段之后對(duì)現(xiàn)有儀器的重新認(rèn)證，通常與預(yù)防性維護(hù)服務(wù)聯(lián)系在一起；大修后的重新認(rèn)證；由于進(jìn)行升級(jí)或開展超出現(xiàn)有范圍的新應(yīng)用而需要擴(kuò)展已認(rèn)證儀器的操作范圍；已認(rèn)證儀器的大幅移動(dòng)，附帶風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中對(duì)于 OQ 測(cè)試的書面判定結(jié)果。OQ 用于證明該儀器在固定的時(shí)間點(diǎn)處依據(jù) DQ 中的性能指標(biāo)進(jìn)行操作，從而證明其符合預(yù)期用途。此時(shí)需要重申USP <1058> 中的陳述，即常規(guī)分析測(cè)試中不包含 OQ 測(cè)試。

HPLC 系統(tǒng)通常需要每年進(jìn)行一次重新認(rèn)證？OQ 相對(duì)于 PQ 的不確定性之一在于需要確定儀器生命周期中應(yīng)該執(zhí)行性能認(rèn)證的頻率， 以及觸發(fā)認(rèn)證要求的原因。HPLC 系統(tǒng)通常需要每年進(jìn)行一次重新認(rèn)證，從而將儀器維護(hù)與認(rèn)證工作聯(lián)系在一起。這種關(guān)聯(lián)使得用戶可能認(rèn)為儀器在維護(hù)過程中修正了以前未能檢測(cè)到的錯(cuò)誤，但也因?yàn)檫@項(xiàng)錯(cuò)誤在維護(hù)中得到了修正，因此后續(xù)認(rèn)證測(cè)試中將不再對(duì)其進(jìn)行評(píng)估或檢測(cè)。但在進(jìn)行進(jìn)一步考慮之前，監(jiān)管實(shí)驗(yàn)室了解需要執(zhí)行的維護(hù)工作并明確執(zhí)行才是最根本的舉措。多數(shù) HPLC 維護(hù)工作都與使用耗損有關(guān)，因而維護(hù)程序?qū)Ρ妹芊鈮|等某些消耗性部件的更換進(jìn)行了規(guī)定。所更換的其他任何部件均列于服務(wù)報(bào)告中（由于需要付費(fèi)，因此這是一般情況，但仍應(yīng)根據(jù)合同而定）。度固件升級(jí)必須在安裝之前經(jīng)過預(yù)先批準(zhǔn)，同時(shí)利用從制造商或服務(wù)代理機(jī)構(gòu)獲得的信息進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定重新認(rèn)證的級(jí)別和程。此外，預(yù)防性維護(hù) (PM) 報(bào)告應(yīng)包含 PM 過程中進(jìn)行的任何測(cè)試以及對(duì)所有測(cè)試故障的描述，而實(shí)驗(yàn)室則應(yīng)根據(jù)這些信息采取措施。典型的測(cè)試可能包括泄漏測(cè)試或溫度測(cè)試，但這取決于儀器制造商或服務(wù)供應(yīng)商。相關(guān)人員應(yīng)始終確保計(jì)劃性維護(hù)或儀器維修中所執(zhí)行的操作在停止前均得到了完整記錄和充分了解。實(shí)際上實(shí)現(xiàn)全面檢查只有一種方法，就是先進(jìn)行預(yù) PM OQ，然后進(jìn)行 PM，最后再進(jìn)行后 PM OQ，而這并非最明智的做法！進(jìn)行分析時(shí)，每次進(jìn)樣需要花費(fèi) 30分鐘，系統(tǒng)適用性測(cè)試包括 5 次標(biāo)準(zhǔn)品重復(fù)進(jìn)樣和一次空白進(jìn)樣：GMP 法規(guī)或藥典中有哪里明確規(guī)定需要空白？沒有任何一處有規(guī)定。 結(jié)果以取消空白進(jìn)樣而告終，因此節(jié)省了重要的 30 分鐘，這的確值得慶賀！

空白進(jìn)樣有什么意義嗎？更重要的是，它是科學(xué)合理的嗎？空白進(jìn)樣可以確定基線的平直度和噪音水平，以及是否存在來自自動(dòng)進(jìn)樣器的交叉污染（見表 1） 。是的，您可以省略空白進(jìn)樣，但如果在分析樣品之前就能發(fā)現(xiàn)問題，將會(huì)為以后的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查節(jié)省更多的時(shí)間——但前提是您的 SST 中包含空白樣品。在此我們需要明確，在重新設(shè)計(jì)流程之前了解任務(wù)取消后您將面臨的風(fēng)險(xiǎn)至關(guān)重要。您需要對(duì)一次進(jìn)樣中節(jié)省的 30 分鐘（對(duì)多數(shù)過夜運(yùn)行的 LC 進(jìn)樣來說微乎其微）與運(yùn)行后（如果運(yùn)行失敗）尋找指明原因的實(shí)驗(yàn)室調(diào)查所耗費(fèi)的時(shí)間進(jìn)行權(quán)衡。

儀器持續(xù)性能的評(píng)估SST 專為滿足 USP <621> (8) 等藥典的要求而設(shè)計(jì)，并在記錄色譜系統(tǒng)性能方面發(fā)揮著分析運(yùn)行層面的關(guān)鍵作用。

如何幫助實(shí)驗(yàn)室確定其監(jiān)管上的缺口？從科學(xué)合理性和數(shù)據(jù)完整性兩方面考慮，有助于實(shí)驗(yàn)室確定其監(jiān)管防線上存在的缺口。代替僅處于理論層面的單純思考：用“如果……會(huì)怎樣”反映真實(shí)情況： “發(fā)生這種情況對(duì)性能的潛在影響是什么，我們應(yīng)怎樣在審計(jì)中作出應(yīng)對(duì)？”

在實(shí)際操作中，某些錯(cuò)誤模式可能無法得到檢測(cè)。這在一定程度上取決于實(shí)驗(yàn)室使用儀器的方式（例如，儀器開啟時(shí)應(yīng)利用特征明確的燈發(fā)射譜線啟動(dòng)波長(zhǎng)診斷檢查，那么儀器關(guān)閉再打開后也是如此嗎？）而通過保留時(shí)間差異等條件可能檢測(cè)到的其他一些問題（例如流速和溫度） 則取決于實(shí)驗(yàn)室中的色譜方法實(shí)踐 （例如正式制定與峰識(shí)別窗口有關(guān)的可接受標(biāo)準(zhǔn)） 。

最新FDA 指南希望避免采用進(jìn)樣作為“重復(fù)測(cè)試直到滿足要求”手段。對(duì) SST 的持續(xù)監(jiān)測(cè)（包括確定的有助于檢測(cè)表 1 列出錯(cuò)誤模式的附加要求）都必須集成到控制 CDS 軟件中。SST 數(shù)據(jù)的定期審核將能夠符合 FDA 指南草案對(duì)于方法驗(yàn)證的要求，在某種程度上與軟件所要求的定期審核相似。此方法可用于提供支持附加法規(guī)認(rèn)證決策的風(fēng)險(xiǎn)框架，例如從基于每年固定要求的維護(hù)或認(rèn)證轉(zhuǎn)為基于用途的認(rèn)證模式。這一優(yōu)勢(shì)已成功應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室之外的領(lǐng)域 ，因?yàn)榛诜椒ǖ娘L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估框架已經(jīng)考慮了錯(cuò)誤模式以及潛在錯(cuò)誤的可檢測(cè)性。另外還需要注意待分析樣品以便實(shí)現(xiàn)對(duì)色譜性能的評(píng)價(jià)，因?yàn)樽钚碌?nbsp;FDA 指南希望避免采用進(jìn)樣作為“重復(fù)測(cè)試直到滿足要求”的手段。因此所有工作都需要包括在書面規(guī)程中，同時(shí)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)均應(yīng)接受審核。（轉(zhuǎn)下文）