本文認為HPLC生命周期的風險評估是：利用操作性色譜儀尋找問題，以確定這些問題是否能夠在性能認證 (PQ) 中被發現，或在操作認證 (OQ) 中被避免。比如說，GxP 法規實驗室必須對其色譜儀進行認證，以證明儀器切合目的要求。一起來看看美國藥典中規定的基于 4Q模型認證過程，它通常用于認證液相色譜儀。

美國藥典認證4Q模型是什么？美國藥典 (USP) <1058> (1)中記載的 4Q 模型由四個彼此關聯的階段組成：設計認證 (DQ)、安裝認證 (IQ)、操作認證 (OQ) 和性能認證 (PQ)。從 4Q模型的角度對高效液相色譜的生命周期風險評估進行討論。我們將從使液相色譜在操作認證階段（PQ 階段）出現問題的原因出發，進行HPLC 儀器的生命周期風險評估。

如何通過確定問題幫助我們管理并降低其他階段的儀器風險？我們將從這個角度考察系統適用性測試及其與設計認證 (DQ)、安裝認證 (IQ)之間的聯系將如何解決部分（但不是全部）儀器問題。

制藥行業中有多需要風險管理和風險評估？在過去十年中，風險管理和風險評估已經成為了制藥行業中的專業術語，是 ICHQ9 中質量風險管理文章的主題。但是，這對監管機構和制藥行業到底意味著什么呢？從監管機構的角度出發，行業必須進行風險評估以確定某個活動或過程中最關鍵的部分，并在此處投注大量努力降低風險。這是將稀有資源放在最需要的地方，并確定風險管理改進的一種手段。而從行業角度出發，這通常是能夠證明事半功倍的一種手段。

HPLC每個模塊可能發生哪些錯誤？我們從可能使操作性 HPLC 出現問題的功能開始討論。

如圖所示，液相色譜由四個模塊組成：泵、進樣器（自動進樣器）、柱溫箱和檢測器。由于我們的目的是考察液相色譜儀的認證而非方法性能，因此圖中省略了色譜柱。每個模塊下方列出了可能發生的主要錯誤。請注意，這個列表并不詳盡，此外還可能臨時出現一些錯誤。然而，為使討論簡單起見，我們決定從抽象角度看待這個問題。如果您實驗室中的儀器不具備某些特定功能，那么一些問題可能不會發生，例如等度泵將不會產生梯度錯誤。在已經列舉出主要錯誤后，我們需要考慮這些錯誤可能在 OQ 或 PQ 中被檢測到的情況，如表 1 所示。其中 PQ 分為三個方面：系統適用性測試 (SST)、檢測問題的儀器以及稱為額外 SST 的一組，它可以對 SST 中涵蓋的參數進行測定。

我們不知道的儀器性能認證？我們討論的重點在于儀器生命周期的操作階段，我們也需要考慮 PQ。目前 USP <1058> 中的一項歧義涉及到了 OQ 和 PQ。特別是它們應該包含哪些內容以及由誰對其負責。在歷史上，USP上表中顯示數字對應的各種錯誤的討論如下：1. 流速變化將影響色譜峰保留時間的精確度，明顯的流速或梯度錯誤可能使色譜峰超出預期保留窗口之外。2. 交叉污染僅能在系統適用性測試中包含空白進樣時被檢測到（參見關于精益西格瑪與科學合理 SST 的討論）。3. 柱溫箱溫度的變化將導致色譜結果或保留時間的改變。4. 檢測器響應值要如何變化才能被“檢測到”？ 5. 燈能量檢測是否作為 SST 重點關注內容以外的 PQ 的一部分。6. 需要利用空白進樣或色譜圖中的適當峰面積確定信噪比。7. 這取決于儀器本身及其使用方式。如今，許多儀器在開機時均采用氘發射譜線進行波長診斷測試。8. 如果燈能量低于某一特定水平，某些儀器可能會發出警告。9. 需要進行檢測器燈能量的手動檢查。

<1058> 于 2008 年首次實施之前采用的是 1987 年美國食品和藥品管理局 (FDA)的過程認證指南，并將其應用于分析儀器認證中。該指南得到了實驗室和服務供應商不同方式的詮釋。<1058> 充分認識到了這一不同，如表1下方列出的信息所示：表 1：可能出現的 LC 儀器錯誤以及操作認證 (OQ) 或性能認證 (PQ) 對這些錯誤的檢測能力

設計認證 (DQ)、安裝認證 (IQ)、操作認證 (OQ) 和性能認證 (PQ)

儀器的操作認證(OQ)和性能認證(PQ)到底有啥不同？如果儀器進行了大修或改造，應該重復進行相關操作認證(OQ)或性能認證(PQ)測試 因此，在這種情況下可以認為OQ和 PQ可以互換。但 USP <1058> 還提供了以下 OQ和 PQ 的定義：操作認證是證明儀器在特定環境中能夠依據其操作性能指標正常運行所必需的一系列書面活動。性能認證是證明儀器能夠依據用戶定義的性能指標持續穩定運行，并能適用于預期用途所必需的一系列書面活動。因此，雖然存在歧義，但OQ和PQ 的確具有完全不同的功能。OQ與標準化條件下的儀器測試相關，因此可以相對于DQ 確認儀器在實驗室中的正確操作。而 PQ 則針對重復進行 OQ 之間的儀器在實際使用條件下的適用性。（轉下文）